「DIFF CRO」冠状病毒体内药效评价解决方案

VSV-新冠假病毒介绍

「DIFF CRO」构建的新冠假病毒，基于水疱性口炎病毒（VSV）载体平台，通过将VSV本身的G蛋白替换为新冠病毒（SARS-CoV-2）的刺突蛋白（S蛋白），并嵌入报告基因（如eGFP或荧光素酶），从而模拟新冠病毒的入侵机制。该假病毒为RNA病毒，具有囊膜结构，能够高效感染表达人ACE2（hACE2）受体的细胞或动物模型，在实验中已验证其对hACE2转基因小鼠具有良好的感染特性。

由于该假病毒缺失病毒复制必需基因，只能在特殊包装细胞中一次性产毒，无法在普通细胞中增殖，因此具备较高的生物安全性，可在BSL-2实验室环境中安全使用。其表面S蛋白结构与天然新冠病毒高度相似，使其成为评估疫苗效力、筛选中和抗体及抗病毒药物的理想工具。此外，该VSV载体平台具有良好的通用性，也可应用于其他囊膜病毒假病毒的构建，并可提供定制化服务。

图4.基于VSV载体假病毒在体外和体内应用示意图

VSV新冠假病毒——产品目录

「DIFF CRO」新冠假病毒技术可用来模拟感染实验，与新冠病毒SARS-CoV-2感染动物模型结果相似，结果可靠且重复性高。

VSV新冠假病毒——产品目录

表1  「DIFF CRO」新冠假病毒与SARS-Cov-2病毒模拟攻毒实验对比

1）模拟攻毒实验

「DIFF CRO」新冠假病毒技术可用来模拟感染实验，与新冠病毒SARS-CoV-2感染动物模型结果相似，结果可靠且重复性高。

表2.「DIFF CRO」新冠假病毒动物感染实验相较于真病毒的优势

图5.SARS-CoV-2真病毒感染模型（小鼠体重变化）

图6.「DIFF CRO」新冠假病毒感染模型（小鼠体重变化）

图7.SARS-CoV-2真病毒感染模型（小鼠生存率）

图8.「DIFF CRO」新冠假病毒感染模型（小鼠生存率）

「DIFF CRO」新冠假病毒感染后，空白小鼠3天后体重骤降，5～7天均死亡。SARS-CoV-2感染后，空白小鼠3天后体重骤降，5天均死亡。两种病毒感染小鼠后，免疫组/治疗组小鼠均存活且体重变化平稳。结果表明，「DIFF CRO」新冠假病毒与SARS-CoV-2感染小鼠后具有一致的表现，这表明该「DIFF CRO」新冠假病毒感染模型是BSL-2条件下SARS-CoV-2感染的可替代模型。

2）血清中和抗体检测

图9 「DIFF CRO」新冠假病毒(eGFP系统)免疫血清中和实验

3）活体成像

通过「DIFF CRO」活体成像技术进一步提高对药物反应的精准与灵敏性。该技术所用示踪病毒蛋白灵敏度高、成像速度快，可以直观的在动物活体上动态观察病毒去向，清晰的看到病毒复制效果，实现体外无法模拟的病毒真实感染情况，可大大减少实验动物用量，实现高通量药物筛选研究。同时在感染小鼠后， 可以获取动物部分组织，对各组织器官内示踪病毒的组织分布进行有效评价。

图10.空白对照组小鼠感染新冠毒株后，第1天开始小鼠鼻部即有较高信号值，7天后小鼠死亡； 免疫组小鼠接种滴鼻疫苗后第1～5天小鼠鼻部均无信号值，7天观察期无死亡。

服务优势：

面对持续变异的新冠病毒，「DIFF CRO」推出的VSV假病毒攻毒模型CRO服务提供了关键解决方案。该模型在BSL-2安全级别下，能精准模拟真病毒感染过程，数据可靠，完美克服了传统真病毒研究的高风险与高门槛限制。结合活体成像与中和抗体检测平台，为疫苗与药物研发提供了一条安全、高效、精准的效价评价捷径，显著加速研发进程。